Fisiologia Geral

CÉLULAS SANGÜÍNEAS 1. Glóbulos Vermelhos - Conhecido como eritrócito; sua principal função consiste em transportar gases através da hemoglobina, atingindo assim o pulmão onde ocorrerá hematose (troca gasosa). - Possuem anidrase carbônica – enzima catalisadora da reação (reversível) entre gás carbônico e água, sendo assim de fundamental importância para a regulação do equilíbrio ácido-base. - Os glóbulos vermelhos apresentam-se na forma discoidal e bicôncava. Esta forma padrão pode mudar drasticamente ao passar pelos capilares. - No homem normal o nº médio de glóbulos vermelhos por milímetro cúbico é igual a 5.200.000. A altitude, por exemplo, pode alterar este valor. Obs. A quantidade de hemoglobina dentro dos glóbulos vermelhos = 34g/mL de célula. Produção de Hemácias – - No início da vida a produção ocorre no saco vitelínico. Após o segundo trimestre o fígado assume esta função juntamente com o baço e os linfonodos (estes últimos sem muito significado numérico). Após o nascimento, são exclusivamente produzidos pela medula óssea. Obs. Medulas ósseas ativas até o final da vida do indivíduo: vertebras, esterno e costelas. Gênese das células sangüíneas – - Na medula óssea encontram-se as células tronco hemopoéticas pluripotenciais primitivas e a partir destas é que originam-se as demais células sangüíneas. Observe o esquema de diferenciação das células tronco hemopoéticas pluripotenciais primitivas (PHSC) –  O crescimento destas células tronco são controladas por múltiplas proteínas denominadas indutores de crescimento (por exemplo: interleuquina-3) que por sua vez são ativadas pela medula óssea (alguns dos estímulos: hipóxia; vírus; bactérias). Regulação da Produção das Hemácias – Eritropoetina - Qualquer condição que diminua a oxigenação tecidual estimula a produção das hemácias!!  - Alguns fatores: grandes altitudes; anemias; insuficiência cardíaca; doenças pulmonares). - A eritropoetina é uma glicoproteína tendo 90% da sua síntese realizada nos rins. Alguns hormônios estimulam a eritropoetina como a norepinefrina, epinefrina e prostaglandinas. Maturação das hemácias – Vitamina B12 e Ácido Fólico - Estas duas vitaminas são essenciais para a síntese de DNA, interferindo na ligação timidina-trifosfato. Obs. A falta destas vitaminas pode acarretar a síntese do macrócito = hemácia de vida curta (deficiente). Obs`. Anemia perniciosa: patologia onde há má absorção da vitamina B12 pelo trato gastrointestinal – carência do fator intrínseco. Hemoglobina – - Formada por diferentes cadeias: alfa, beta, gama e delta. - No homem a hemoglobina mais comum é a alfa. Obs. Defeitos de cadeia alteram a forma da hemoglobina: anemia falciforme (há uma substituição anormal no sexto aminoácido da cadeia beta onde um ácido glutâmico é substituído pela valina). Metabolismo do Ferro – - 65% do ferro do organismo esta sob a forma de hemoglobina. - O excesso é armazenado no fígado (absorvido pelo intestino). Destruição das Hemácias – - 120 dias de vida. - NADPH atua nas hemácias dando flexibilidade, evitando oxidações, influem no transporte e no ferro. - São removidas pelo baço. Anemias = deficiência de hemácias – a) Anemia por perda de sangue (hemorragia): ocorre muito rapidamente. Obs. Em perdas de sangue crônicas não há tempo para a reabsorção de ferro, assim, a medula passa a produzir células com pouca hemoglobina = anemia hipocrômica e ferropriva. b) Anemia aplástica: decorrente de aplasia de medula óssea (talvez decido a produtos químicos ou até mesmo raio-X). c) Anemia megaloblástica: ocorre por deficiência de vitaminas (B12 e ácido fólico). Os fatores intrínsecos alteram a produção de eritroblasto formando assim os megaloblastos. d) Anemia hemolítica: devido a algumas doenças hemolíticas, as hemácias tornam-se frágeis. Obs. Na eritroblastose fetal (doença do recém-nascido), há o nascimento de uma criança bem anêmica já que os fatores Rh negativos da mão atacam os Rh positivos da criança, deixando suas hemácias muito comprometidas (enfraquecidas). Efeito da anemia sobre o sistema circulatório – - Indivíduo anêmico tem sua viscosidade sangüínea diminuída tendo assim uma menor resistência capilar e maior fluxo sangüíneo que retorna ao coração = sobrecarga do coração. - Policitemia:      - Secundária: órgãos hematopoéticos, por hipóxia tecidual, produzem muitas hemácias.         - Fisiológica: ocorre em indivíduos que vivem em locais de grandes altitudes.         - Vera: causada por uma aberração gênica, células blásticas não param de produzir hemácias. Sobre o sistema circulatório, a policitemia causa uma maior viscosidade sangüínea, logo o fluxo do sangue pelos vasos é dificultado. O paciente apresentará cianose com muita hemoglobina desoxigenada. 2. Leucócitos = glóbulos brancos – - Responsáveis pela defesa do organismo. - Tipos:      - Granulócitos:         - Neutrófilo         - Basófilo         - Eosinófilo     - Agranulócitos         - Monócitos (macrófago no tecido)         - Linfócito (B, T e NK) 3. Grupos Sangüíneos O-A-B – - Possuímos dois tipos de antígenos A e B. - Quando não houver antígenos o indivíduo será do tipo O (possuirá anti-A e anti-B). - Quando os dois antígenos estiverem presentes o indivíduo será do tipo AB (não possuirá aglutininas). - Há variações nas quantidades de aglutininas no decorrer da idade. Indivíduo Antígeno Aglutinina (gamaglobulinas) A Tipo A Anti-B B Tipo B Anti-A AB Tipo A e Tipo B -------------- O ------------------ Anti-A e Anti-B Obs. Em transfusões “erradas” as células literalmente aglutinam-se pelas ações das IgG e IgM – Ocorre hemólise das hemácias. Eritroblastose fetal – (doença hemolítica do recém-nascido) - Mãe possui Rh negativo e a criança Rh positivo. As aglutininas maternas, através da placenta, aglutinam as células fetais.  - Problema ocorre da 2º gravidez em diante. - Quadro clínico:      - Icterícia e eritroblastose;     - Geralmente anemia;     - Espleno e hepatomegalia;     - Depósito de bilirrubina no sistema nervoso central causando grave retardo. - Tratamento:      - Substituição periódica do sangue do neonato. Obs. Reações transfusionais incompatíveis podem causar insuficiência renal aguda. Tipos de transfusões possíveis – 4. Transplante de órgãos e tecidos – - Autólogo: de uma região do animal para o mesmo animal; - Isólogo: transplante entre gêmeos idênticos; - Homólogo: transplante de um ser para outro, sendo ambos da mesma espécie; - Heterólogo: transplante entre espécies diferentes. Obs. Nos transplantes homólogos e heterólogos, quase sempre há regeição com morte tecidual devido:     - Complexo antigênico HLA     - Supressão do sistema imune com glicocorticóides é indicado. Hemostase – - Prevenção à perda sangüínea sempre que houver lesão.  - Etapas da hemostasia:     - Vasoconstrição: contração da parede do vaso na região lesada.     - Formação de um tampão plaquetário: ocorre em todo tipo de lesão e é suficiente para estancar uma lesão pequena.         - Plaquetas: originam-se dos megacariócitos.         - Plaquetas são as responsáveis pela coagulação.         - Entram em contato com o local lesado, aumentam de volume emitindo pseudópodos, sua viscosidade também aumentada provoca união de várias plaquetas formando um tampão.     - Coagulação Sangüínea – 3º etapa da hemostasia         - Mecanismo geral:             - Reações químicas no sangue (protrombina).             - Protrombina transforma-se em trombina.             - Trombina converte fibrinogênio em fibrina. Obs. A vitamina K é extremamente importante para que o fígado produza protrombina e fibrinogênio. Obs`. Após sua formação, há retração do coágulo com liberação de soro. A retração ocorre para que facilite o último processo da hemostasia.  Pode-se dizer portanto, que o sistema de coagulação exerce um feedback positivo já que torna-se um ciclo vicioso. Heparina –      - Anticoagulante muito usado na prática médica. No organismo é secretado por basófilos e mastócitos. Remoção do Coágulo –      - Feito por uma enzima proteolítica chamada de plasmina (digerindo as fibras de fibrina).     - Finalidade: remoção de materiais = limpeza. Observe o esquema: via intrínseca (sangue) e via extrínseca (lesão tecidual) da coagulação. Importante observar a sua integração simultânea com uma mesma finalidade. Condições que provocam sangramento excessivo – a) Deficiência de vitamina K – necessária para formação dos fatores de coagulação. Doenças que afetam o fígado como por exemplo: hepatite e cirrose. b) Hemofilia – deficiência do fator VIII (hemofilia clássica). c) Trombocitopenia – quantidades muito baixa de plaquetas circulantes. Condições tromboembólicas – a) Trombos e Êmbolos: coágulo anormal no vaso sangüíneo = trombo. Já o êmbolo = trombo só que móvel.  - Causa: endotélio áspero (decorrente de trauma) ou baixo fluxo sangüíneo. - Tratamento: t-PA (engenharia genética) ou estreptoquinase (trombolítico) – ambos estimulam a plasmina. b) Trombose Femoral e Embolia Pulmonar Maciça –  - Em pacientes acamados que mantém por algum tempo a perna elevada, pode causar coagulação intravascular. O coágulo cresce atingindo a veia ilíaca e veia cava inferior chegando ao átrio direito, ventrículo direito e por fim as artérias pulmonares = embolia pulmonar maciça.